Во взрослых скелетных мышцах, процесс формирования мышц -- миогенез -- зависит от активации мышечных стволовых клеток (MuSCs), которые находятся в состоянии покоя. Поскольку мы стареем, наши MuSCs переходят в неактивное состояние под названием старение, при котором они не могут "проснуться" для формирования новых мышечных волокон", - говорит M.D., Ph.D., профессор SBP. "Если бы мы могли стимулировать стареющие MuSC к началу репликации и продвинуться в миогенезе -возможно - с помощью фармакологических вмешательств - мы могли бы получить способ, способный помочь построить мышцы у пациентов, которые в них нуждаются", добавляет Пури. Целью исследования явилось определение молекулярных детерминант, которые приводят к необратимому старению MuSC. Используя сочетание модели мыши и человеческих фибробластов, команда обнаружила, что причина, по которой старые MuSC не могут быть активированы для генерации мышечных клеток, заключается в том, что они самопроизвольно активируют ответ на повреждение ДНК (DDR) даже при отсутствии воздействия экзогенных генотоксических агентов. "В нашем исследовании, мы обнаружили, что старение-ассоциированных DDR предотвращает дифференцировку MUSCs. "Мы также узнали, что предпосылкой для активации программы мышечного гена является прогрессирование клеточного цикла, процесс, который необратимо тормозится в старческих клетках." "Мы определили экспериментальные стратегии, для того, чтобы старческие клетки двигались по клеточному циклу и активировали миогенез, что является перспективным результатом. Однако, мы также обнаружили, что применение старого MuSCs для формирования новых мышц может привести к образованию мышечных волокон с отклонениями в ядре, обусловленными геномными изменениями, образующихся во время старения." "Учитывая огромное влияние, которое снижение мышечной функции оказывает на старение и продолжительность жизни, исследования, которые раскрывают пути и сети, способствующие прогрессивному ухудшению MuSC могут привести к целенаправленным фармакологическим вмешательствам, которые улучшат здоровье человека," говорит Пури. "Тем не менее, результаты этого исследования должны предостеречь от чрезмерного энтузиазма для стратегий, направленных на омоложение мышц пожилых людей путем применения процесса регенерации, так как они могут нести своего рода компромисс за счет геномной и, возможно, функциональной целостности вновь сформированных мышц."