"Во взрослой скелетной мышце процесс миогенеза зависит от активации MuSC, которые находятся в состоянии покоя. Поскольку мы стареем, наши MuSCs(мышечные стволовые клетки) переходят в неактивное состояние под названием старение, при котором они не могут "проснуться" для формирования новых мышечных волокон", - говорит Лоренцо Пури, M.D., Ph.D., профессор Development, Aging and Regeneration Program SBP. "Если бы мы могли побудить спящие MuSCs начать размножаться и продвигаться через миогенез; возможно, через Фармакологические вмешательства - у нас мог бы появиться способ помочь построить мышцы у пациентов, которые в этом нуждаются", - добавляет Пури. Цель исследования - определить молекулярные детерминанты, приводящие к необратимому старению MuSC. Используя комбинацию модели мыши и человеческих фибробластов, команда обнаружила, что причина, по которой старые MuSC не могут быть активированы для генерации мышечных клеток, заключается в том, что они спонтанно активируют реакцию повреждения ДНК (DDR) даже при отсутствии воздействия экзогенных генотоксических агентов. "В нашем исследовании мы обнаружили, что DDR, связанные с процессом старения, предотвращают дифференциацию MuSC, отключая миод-опосредованную активацию программы генов мышц",-объясняет Пури. "Мы также узнали, что предпосылкой для активации программы генов мышц является прогрессирование в клеточного цикла, процесса, который необратимо ингибируется в стареющих клетках." "Мы определили экспериментальные стратегии, чтобы заставить стареющие клетки двигаться по клеточному циклу и активировать миогенез, что является многообещающим результатом. Однако мы также обнаружили, что принуждение старых MuSCs к формированию новых мышц может привести к образованию миофиберов с ядерными аномалиями, вызванными геномными изменениями, генерируемыми во время старения." "Учитывая огромное влияние, оказываемое снижением мышечной функции на старение и продолжительность жизни, исследования, которые выявляют пути и сети, которые способствуют прогрессирующему ухудшению MuSCs - например, о которых сообщается здесь - могут привести к целенаправленным фармакологическим вмешательствам, которые улучшат здоровье человека", - отмечает Пури.