Исследование, опубликованное структурными биологами из лаборатории Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL), проливает свет на то, как работает один такой сохраненный механизм, с планируемый для разработки новых лекарств от рака. Во главе с профессором CSHL и исследователем медицинского института Говарда Хьюза, Лимором Джошуа-Тором, команда использовала рентгеновскую кристаллографию для захвата эквивалента замораживающих кадров класса ферментов, называемых TUTase. Изображения на разрешении индивидуальных атомов, показывают их взаимодействия с другими молекулами для того, чтобы отрегулировать работу важной малой вызванной молекулы РНК let-7. Let-7, микрорнк, является регулятором генов, важных для развития. При экспрессии у человека, это часть процесса, в котором наши стволовые клетки дифференцируются в различные специализированные типы клеток, заполняющие наши органы. В условиях, когда для стволовых клеток важно поддерживать их "стволовость" -их способность бесконечно увеличивать количество стволовых клеток - let-7 необходимо деактивировать. Let-7 представляет особый интерес, потому что его деактивация в раковых клетках, как полагают некоторые, наделяет эти клетки стволовыми клетками, как свойством, находиться в состоянии бесконечного размножения. Это сосредоточило внимание на понимании механизмов, регулирующих, активность или неактивность let-7. TUT4 и TUT7-два фермента TUTase-действуют по-разному в двух контекстах. В дифференцирующей клетке TUTase исправляют небольшой генетически индуцированный дефект в последовательности многих предшественников let-7, позволяя генерировать зрелые микрорнк let-7. Эти дефекты улучшаются, когда TUTase добавляет одну молекулу уридина ("u") к последовательности предшественника let-7. В стволовой клетке, предназначенной для сохранения своей стволовости, одна из TUTase добавляет не один, а 30 уридинов к предшественнику let-7, таким образом маркируя его для разрушения другим ферментом. "Мы смогли запечатлеть TUTase в этих двух различных режимах действия",-говорит Joshua-Tor. Joshua-Tor объясняет, что TUTases являются многообещающими мишенями для новых методов лечения рака.