До сих пор крайне низкое количество приживленных кардиомиоцитов было камнем преткновения в надежде использовать клетки-графты для восстановления сердца после сердечного приступа. Без успешного восстановления, которое потенциально может предложить трансплантат, поврежденное сердце склонно к развитию более поздней сердечной недостаточности и смерти пациента. В экспериментах на модели мыши исследователи UAB показали, что сверхэкспрессия Гена активатора клеточного цикла CCND2 увеличивает пролиферацию кардиомиоцитов. Это привело к увеличению ремускуляризации сердца в мертвой ткани после сердечного приступа, улучшению сердечной функции и уменьшению размера мертвой ткани . Помимо регенерирующих мышц, клетки-графты также увеличивали образование новых кровеносных сосудов в пограничной зоне инфаркта, по-видимому, за счет повышенной активации паракринного механизма. Команда UAB использовала кардиомиоциты, которые были получены из индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клеток, поскольку они работают над целью - возможным клиническим лечением пациентов с сердечным приступом. Детали исследования Исследователи впервые показали, что сверхэкспрессия CCND2 в индуцированных человеком плюрипотентных стволовых клетках-производных кардиомиоцитов или Hipsc-CMs, увеличила долю клеток, которые экспонировали маркеры для S и M фаз клеточного цикла и для цитокинеза. Когда они вводили гиперэкспрессированные hiPSC-CMs в область инфаркта и границу инфаркта в модели мыши, фракция выброса левого желудочка была значительно больше на четвертой неделе, а размер инфаркта был значительно меньше, по сравнению с мышами, получающими нормальный hiPSC-CMs, который не превышал CCND2. Сверхэкспрессия также привела к увеличению числа приживленных hiPSC-CMs, измеренных биолюминесценцией и маркерами клеток человека.