Острый миелоидный лейкоз (AML) является агрессивным типом рака крови, который очень часто рецидивирует после успешно начального лечения. За это отвечают стволовые клетки, устойчивые к терапии. Ученые, работающие с Andreas Trumpp из German Cancer Research Center (Deutsches Krebsforschungszentrum, DKFZ) и HI-STEM, хотели понять молекулярный фон этого сопротивления. С этой целью они исследовали образцы пациентов, сравнив состав белков стволовых клеток AML и лейкозных клеток без свойств стволовых клеток. Исследователи обнаружили подозрительно высокий уровень фермента BCAT1 в стволовых клетках. Эти уровни выросли еще выше во время рецидива рака. Исследователи считали это ключом к тому, что BCAT1 может быть связан с резистентностью к терапии. Исследователи рака уже некоторое время подозревают, что фермент BCAT1, который отвечает за расщепление специфических белков в пище, играет роль в развитии злокачественных опухолей. Команда во главе с Bernhard Radlwimmer из DKFZ недавно обнаружила, что перепроизводство BCAT1 увеличивает агрессивность злокачественных опухолей головного мозга и рака молочной железы. Две исследовательские группы объединили свои усилия, чтобы выяснить, как BCAT1 влияет на терапевтическую резистентность стволовых клеток лейкоза. Они обнаружили ранее неизвестный процесс, в котором ключевая молекула энергетического метаболизма играет решающую роль. BCAT1 уменьшает уровни этой ключевой молекулы, и это приводит к увеличению уровней химических меток в ДНК. "Эти крошечные метильные группы, которые прикреплены к ДНК, определяют, активны ли конкретные гены или молчат, и, таким образом, оказывают огромное влияние на все клеточные функции", - сказал Simon Raffel, один из первых авторов исследования. Этот результат заставил две команды DKFZ обратить пристальное внимание, потому что еще в 30 процентах случаев AML дефекты других ферментов приводят к тому же результату: они увеличивают метилирование ДНК, способствующее раку. AML известен чрезвычайно гетерогенной структурой генетических изменений. Однако, кнерегулируемое метилирование со своими радикальный последствиями является общей характеристикой этого злокачественного заболевания. "Блокада фермента, используя целевой агент может нормализовать метилирование ДНК и тем самым снизить распространение рака и терапии сопротивление"; сказал Trumpp .